Несмотря на разнообразие веществ, входящих в состав лекарственных грибов, основным действующим началом являются полисахариды. Показано, что большинство биологических эффектов грибов рода Cordyceps связано с наличием уникального комплекса данных соединений. Полисахариды данных грибов представлены в основном β-D-глюканами.

По химической структуре β-D-глюканы – полимеры, состоящие из остатков моносахаров (в основном глюкозы), имеющие молекулы линейной структуры с β-(1→3)-гликозидными типами связей или разветвленные с β-(1→6)-гликозидными связями в боковых цепях.

Фармакологически β-D-глюканы относятся к группе физиологически активных соединений, называемых модификаторами биологического ответа. Предполагается, что грибные полисахариды могут обладать как непосредственным цитотоксическим воздействием, например, на опухолевые клетки, так и проявлять опосредованное действие. Возможный механизм канцеростатического действия объясняется активацией иммунной системы: β-D-глюкан связывается с поверхностью лимфоцита или со специфическим сывороточным белком, который активирует макрофаги (высокая селективность в отношении рецепторов dectin-1, TLR, Complement 3, Lactosylceramid), Т-, NK- и другие эффекторные клетки. Это приводит к увеличению продукции антител, интерлейкинов (IL-1, IL-2) и интерферона. Активация иммунной системы β-глюканами неспецифическая, что позволяет использовать их как в профилактических целях, так и в качестве вспомогательного лекарственного средства при различных заболеваниях, сопровождающихся общим снижением иммунитета. В общем плане β-D-глюканы представляются структурными аналогами тех сигнальных молекул, на которые реагирует иммунная система с формированием определенного защитного ответа. Возможно, действие β-D-глюканов реализуется через активацию естественных киллеров (NК-клеток).

Наиболее вероятным механизмом обеспечения функционального ответа иммунокомпетентных клеток на действие биологически активных компонентов грибов рода Cordyceps является модуляция нового уровня соотношения различных цитокинов.

Один из ключевых регуляторов клеточной кооперации – интерлейкин-2 (IL-2). Главная функция IL-2 состоит в обеспечении составляющей адаптивного иммунитета. IL-2 является фактором роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток, участвует в регуляции координации и функционирования факторов врожденного и приобретенного иммунитета. При оценке динамики уровня IL-2 оказалось, что грибы рода Cordyceps оказывают сложное модулирующее воздействие на уровень и эффекты этого ключевого цитокина. По литературным данным, экстракты грибов рода Cordyceps повышали образова- ние IL-2 и увеличивали степень его воздействия на иммунные клетки. Таким образом, можно предположить, что влияние на продукцию IL-2 является одним из важнейших иммуномодулирующих механизмов действия экстрактов лекарственных грибов.

Показано, что экстракты C. sinensis значительно увеличивали синтез интерферона-гамма (ИНФ-γ), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-1 (IL-1) в культуре опухолевых клеток. Однако при избыточной стимуляции провоспалительных цитокинов экстракт C. sinensis способствовал снижению уровня и эффектов ФНО-α.

Установлено влияние полисахаридов грибов рода Cordyceps на продукцию гемопоэтических факторов GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) и интерлейкина-6 (IL-6) иммунокомпетентными клетками пейеровых бляшек тонкой кишки. Регуляция данного процесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и является теоретическим обоснованием использования полисахаридов при цитопеническом синдроме, а модуляция функции кишечных иммунокомпетентных клеток создает предпосылки для коррекции широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбактериозом. Показана активация перитонеальных макрофагагов под воздействием полисахаридов Cordyceps.

Анализ научных источников свидетельствует, что полисахариды грибов рода Cordyceps способны компенсировать патологическую гиперреактивность как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Ключевым эффектом, по-видимому, является регуляция активности транскрипционных факторов и модуляция соотношения цитокинов. Выявлено участие полисахаридов кордицепса в регуляции уровня IL-2, фактора некроза опухоли-альфа и предотвращении стимулированной гиперактивации NK- клеток.

Изучение иммуномодулирующей активности полисахаридов, полученных из глубинной культуры C. sinensis, на человеческой периферической крови показало, что экзополисахариды, в зависимости от дозы, индуцировали выработку ФНО-альфа, ИЛ-6 и ИЛ-10 (минимальная концентрация полисахаридов составляла 0,1 мг/мл). Даже при концентрации 0,025 мг/мл наблюдалось значительное увеличение поверхностной экспрессии мембранного белка – интегрин альфа-M (CD11b) на моноцитах и нейтрофилах. Функциональный анализ показал, что концентрация экзополисахаридов 0,05 мг/мл также повышала фагоцитарную активность моноцитов и нейтрофилов. С другой стороны, эндополисахариды глубинной культуры C. sinensis в тех же концентрациях не так активно индуцировали выработку ФНО- альфа, экспрессию CD11b и не оказывали значительного влияния на фагоцитоз. Следовательно, можно заключить, что культуральная жидкость, содержащая экзополисахариды, обладает более выраженной иммуномодулирующей активностью по сравнению с эндополисахаридами. С некоторой степенью уверенности можно утверждать, что в настоящее время имеется определенный объем экспериментальных данных, доказывающий влияние полисахаридов гриба C. sinensis на фагоцитарную активность нейтрофилов крови в условиях in vivo и in vitro.

Установлено, что противоопухолевым действием обладают соединения нуклеозидной природы грибов рода Cordyceps: кордицепин (3-деоксиаденозин), дидеоксиаденозин. При синтезе новых цепей ДНК эти соединения встраиваются вместо аденозина, препятствуя репликации ДНК. Кордицепин ингибирует синтез ДНК у раковых клеток, поскольку у них нарушен механизм репарации ДНК. Этим объясняют и противовирусное действие Cordyceps. Препараты на основе Cordyceps замедляли процесс образования колоний опухолевых клеток меланомы, а также способствовали сохранению активности NK-клеток, несмотря на лечение иммуносупрессивным препаратом циклофосфамидом. По мнению ряда авторов, основной противоопухолевый эффект кордицепса связан с увеличением активности NK-клеток. При воздействии экстрактов Cordyceps в опухолевых клетках увеличивается число поверхностных антигенов, что делает злокачественные клетки более различимыми для иммунной системы. Прием препаратов на основе кордицепса способствовал значительному увеличению фагоцитарной активности макрофагов у экспериментальных животных с лимфомой. В результате уменьшались размеры опухоли, повышалась выживаемость животных.

Источник: Журнал Белорусского государственного университета